Rekommenderas, 2020

Redaktionen

Vad händer vid varje stadium av bröstcancer?
Kienbocks sjukdom: Vad du behöver veta
Hälsovinsterna av macadamiaolja

Hur kan östrogen hjälpa till att kontrollera typ 2-diabetes?

Ny forskning konstaterar att östrogen förbättrar insulinkänsligheten och beskriver mekanismen bakom denna effekt. Fynden har en "djup inverkan på vår förståelse av fetma och diabetes, liksom potentiella kostinterventioner", säger forskarna.


Könshormonet kan ha betydande metaboliska fördelar.

Omkring 84 miljoner människor i USA lever med prediabetes, ett tillstånd där blodsockernivån är mycket hög men inte tillräckligt hög för att motivera en diagnos av typ 2-diabetes.

Vanligtvis förekommer prediabetes hos personer med insulinresistens - ett tillstånd där cellerna i vissa vitala organ inte svarar bra på insulin och därför inte absorberar tillräckligt med glukos från blodet.

Men vad händer om det fanns ett hormon som kan sänka insulinresistens och glukosframställning?

Forskare tror att östrogen har potential att göra det, och följaktligen att minska förekomsten av typ 2-diabetes.

För närvarande lever över 100 miljoner människor i USA med diabetes eller prediabetes, och uppskattningar visar att över 30 miljoner vuxna har typ 2-diabetes.

Shaodong Guo, Ph.D., docent i Institutionen för näring och livsmedelsvetenskap vid Texas A & M University i College Station, ledde den nya forskningen. Studien visas i Diabetes, tidningen för American Diabetes Association.

Varför studera den metaboliska effekten av östrogen?

Guo förklarar motivationen för studien och säger att tidigare observationsforskning har visat en länk mellan en lägre förekomst av typ 2-diabetes och premenopausala kvinnor.

Vidare fann kliniska och djurstudier en stark koppling mellan östrogenbrist och metaboliska störningar.

"Premenopausala kvinnor uppvisar förbättrad insulinkänslighet och minskad förekomst av typ 2-diabetes, jämfört med åldersmässiga män", säger Guo. "Men denna fördel försvinner efter klimakteriet med störd glukoshomeostas, delvis på grund av en minskning av cirkulerande östrogen."

Forskare har dock ännu inte kunnat klargöra mekanismerna för dessa anslutningar.

Blindt att använda östrogen som en potentiell behandling för typ 2-diabetes och andra metaboliska dysfunktioner i prediabetes kan ha allvarliga biverkningar. Till exempel är stroke, bröstcancer, blodproppar och hjärtinfarkt några av de hälsorisker som är associerade med östrogenbehandling.

"Det är därför det är så viktigt att förstå vävnadsspecifik verkan av östrogen och dess molekylära mekanism vid metabolisk reglering," förklarar Guo. "När den mekanismen är förstådd kommer den att bidra till utvecklingen av riktade östrogenmimics som kan ge de terapeutiska fördelarna utan oönskade biverkningar."

Foxo1 medierar östrogens metaboliska effekter

I den nya studien ville forskarna "vilja förstå den mekanism med vilken östrogen reglerar glukoneogenes genom interaktion med hepatisk Foxo1", fortsätter huvudutredaren, med hänvisning till en gen som också kallas förkopslåda O1.

Glukoneogenes beskriver syntesprocessen genom vilken glukos genereras.

Foxo1-genen kodar för en transkriptionsfaktor eller en typ av protein som hjälper till att aktivera eller avaktivera andra gener.

Foxo1 "är huvudmålet för insulinsignalering och reglerar metabolisk homeostas som svar på oxidativ påfrestning, "US National Library of Medicine rapport.

Som Guo förklarar, "Foxo1 har en viktig roll i reglering av glukosproduktion genom insulinsignalering. Det är en viktig komponent i insulin-signalkaskader som reglerar celltillväxt, differentiering och metabolism."

För att undersöka genens roll och hur den interagerar med östrogen studerade forskarna manliga möss, kvinnliga möss vars äggstockar hade avlägsnats och både manliga och kvinnliga möss vars Foxo1-gener hade blivit utslagna i levern.

Forskarna använde ett subkutant implantat som släppte östrogen i mössen. Detta implantat "förbättrade insulinkänsligheten och undertryckt glukoneogenes" hos hanmusen såväl som i de ovariektomiserade honmössen.

Implantatet påverkade emellertid inte gnagarna, vars leverspecifika Foxo1-gener hade slagits ut. "Detta föreslår att Foxo1 krävs för östrogen att vara effektivt för att undertrycka glukoneogenes", förklarar Guo.

Forskaren rapporterar, "Vi demonstrerade vidare att östrogen undertrycker leverglukosproduktionen genom aktivering av östrogenreceptorsignalering, som kan vara oberoende av insulinreceptorsubstrat Irs1 och Irs2."

"Detta avslöjar en viktig mekanism för östrogen vid reglering av glukoshomeostas", säger Guo. De positiva effekterna av östrogen på glukoshomeostas kan kontrolleras av glukoneogenes - som i sin tur förmedlas av leverspecifik Foxo1 - inte genom att främja upptaget av glukos i musklerna.

Terapeutiska och dietiska konsekvenser

Guo förklarar de terapeutiska konsekvenserna av resultaten. "Identifiering av vävnadsspecifika åtgärder av östrogen och direkta mål för östrogenreceptorer kommer att underlätta utvecklingen av nya selektiva ligander som förhindrar typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdom och fetma utan att främja onormala könsegenskaper eller bröstcancer."

Slutligen kommenterar forskaren också om de dietiska konsekvenserna av studien. Vissa livsmedel, såsom sojabönor, tofu och misosoppa innehåller fytoöstrogener, vilket kan ha samma fördelaktiga effekter på metabolisk hälsa.

Studien "ger en grundläggande förståelse för att dietary intervention kan spela en avgörande roll för att kontrollera fetma, diabetes och tillhörande kroniska sjukdomar", säger Guo.

"W e undersökte rollen östrogen i kontrollen av glukoshomeostas, som har en djupgående inverkan på vår förståelse av fetma och diabetes samt potentiella kostinterventioner."

Shaodong Guo, Ph.D.

Populära Kategorier

Top