Rekommenderas, 2020

Redaktionen

Komodo drakeblod kan leda till nya antibiotika
Vad betyder kondrodermatit?
Vilken medicin finns tillgänglig för diabetes?

Cancer: Vissa immunceller har funnit att ge tumörer en hjälpande hand

Forskare i Schweiz har upptäckt att en typ av immuncell som normalt hjälper till att bekämpa infektion kan faktiskt fungera för lungtumörer, snarare än mot dem.


Forskare hittar immunceller som gör motsatsen till vad de menas med att hjälpa tumörer att växa.

Rapportera sitt arbete i tidningen Cellrapporter, en grupp från Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL) diskuterar hur upptäckten kan förklara varför många lungcancerpatienter inte svarar på immunterapi.

Lungcancer är den vanligaste orsaken till cancerrelaterad död världen över och står för nästan 1,7 fall av 8,1 miljoner 2012.

Efter att ha stigit i flera decennier faller antalet nya fall av lungcancer i Förenta staterna, i takt med att antalet cigarettrökningar minskar.

Likväl är lungcancer den näst vanligaste cancer hos män och kvinnor i USA, där det beräknas utgöra cirka 14 procent av nya cancerfall och över en fjärdedel av alla cancerdöd.

Immunoterapi - som också kallas biologisk behandling - är ett sätt att behandla cancer genom att involvera patientens eget immunförsvar.

Tillvägagångssättet kan sakta tillväxten av cancerceller, stoppa dem sprida sig och öka immunförsvarets förmåga att förstöra dem. Det finns flera sätt att göra detta, allt med hjälp av substanser från kroppen eller tillverkat i ett laboratorium för att antingen öka immunförsvaret eller få en funktionsstörning att börja fungera igen.

Immunoterapi för lungcancer

I sitt studiepapper förklarar EPFL-teamet hur bevis som samlats under de senaste 20 åren visar att immuncellernas förmåga att tränga in i fasta tumörer är en stor faktor för att förutsäga resultat för patienter. Detta har uppmuntrat till undersökning av cancerimmunterapi.

I fallet med lungcancer har kliniska prövningar av immunterapi "givit lovande resultat". Dessa terapier innefattar droger som riktar sig mot en vägen som cancer använder för att undvika immunförsvaret.

Banan innefattar ett protein som kallas programmerad dödligandand 1 (PD-L1) som sitter på tumörcellerna.

När en immun-T-cell försöker attackera en lungcancercell immobiliserar den PD-L1 den genom att binda sig till ett protein som kallas programmerat celldödprotein 1 (PD-1) som sitter på ytan av T-cellen.

Denna åtgärd utlöser en hel serie reaktioner inuti T-cellerna som hindrar dem att attackera tumörcellerna.

Trots att man försökt stänga PD-1 / PD-L1-vägen som ett sätt att "frigöra bromsarna i immunsystemet" och återställa sin förmåga att döda cancerceller har det inte varit tillräckligt. Behandlingen fungerar fortfarande inte för många patienter med lungcancer.

"Immunfacket av lungtumörer"

Det som behövs är en bättre förståelse för "immunfördelningen av lungtumörer" och de immunförsvar som är aktiva inom det, skriver EPFL-laget.

"Faktum är att de fortsätter", med tanke på samspelet mellan de olika komponenterna i tumörmiljömiljön och karcinomcellerna är avgörande för att dechiffrera mekanismer som driver cancerprogression. "

Det var denna strävan efter ytterligare klarhet som ledde till att forskarna leddes av professor Etienne Meylan, som ansvarar för en EPFL-laboratorium som undersöker molekylära mekanismer för utveckling av lungcancer - för att genomföra studien.

De genetiskt konstruerade möss för att utveckla en form av lungcancer som liknar en som uppstår hos människor och sedan studerade olika typer av immunceller i och runt tumörerna som växte i mössen.

Därefter upprättade de en "immunsignatur" för lungcancer och fann att en viss typ av immuncell känd som "Gr1 + neutrofiler" bidrog till sjukdomsprogression.

Forskarna sprang sedan "uttömningsexperiment" för att ta reda på vad som händer i tumörer där populationer av neutrofiler väsentligt reduceras.

De fann att frånvaron av neutrofiler fullständigt förändrade mikromiljön i immunkammaren hos lungtumörer, vilket möjliggör att T-celler översvämmade sig.

Från dessa och andra tester fann de att neutrofiler främjar tumörtillväxt, "förhindra framgångsrik anti-PD1-immunterapi" och förändra funktionen hos tumörernas blodkärl.

Neutrofiler och Sniglar ställer in ond cykel

Genom att ändra funktionen hos en tumörs blodkärl, reducerar närvaron av neutrofiler mängden närvarande syre, vilket i sin tur främjar produktion av ett protein som kallas Snail som är känt för att hjälpa tumörer att motstå droger, liksom att migrera och återkomma .

Dessutom upptäckte laget att ökande produktion av snigel leder till en ökning av ett annat protein som kallas Cxcl2, vilket främjar neutrofil penetration. Detta skapar en ond cykel som påskyndar sjukdomsprogressionen.

"Eftersom neutrofiler är viktiga för att bekämpa patogener, är det osannolikt att neutrofilutarmning används i kliniken. Istället måste vi koncentrera våra ansträngningar för att förstå exakt hur neutrofiler främjar lungtumörutveckling."

Prof. Etienne Meylan

Populära Kategorier

Top