Rekommenderas, 2020

Redaktionen

Vad händer vid varje stadium av bröstcancer?
Kienbocks sjukdom: Vad du behöver veta
Hälsovinsterna av macadamiaolja

Alzheimers kan snart behandlas med HIV-läkemedel

Ny forskning konstaterar att ett hiv-enzym spelar en avgörande roll för att driva Alzheimers-relaterade hjärnpatologi genom att ändra APP-genen. Fynden bekräftar "omedelbar klinisk utvärdering av HIV-antiretrovirala terapier hos personer med Alzheimers sjukdom", säger författarna till studien.


Uppenbarelserna av en ny studie tyder på att HIV-läkemedel framgångsrikt kan behandla Alzheimers sjukdom.

Ansågs "den mest underkända folkhälsokrisen i det 21: a århundradet", Alzheimers sjukdom är den 6: e ledande dödsorsaken i USA och har ingen känd botemedel.

För närvarande lever 5,7 miljoner människor i USA med tillståndet, och Centers for Disease Control and Prevention (CDC) förutspår att sjukdomsbördan kommer att fördubblas 2060.

Alzheimer sätter också en stor belastning på det amerikanska hälsovårdssystemet. Enligt de senaste uppskattningarna kostade Alzheimers och andra former av demens US $ 226 miljarder 2015 och älskade spenderar miljarder obetalda timmar som tar hand om människor med tillståndet. Cirka 40 procent av dessa vårdgivare utvecklar depression.

Det medicinska samfundet är svårt på jobbet och försöker förstå hur denna försvagande störning uppstår och vad som kan göras för att stoppa det. Till exempel är en av de ledtrådar som forskare har hittills den så kallade APP-genen.

APP-genen kodar för ett protein som heter amyloidprekursorprotein som finns i hjärnan och ryggmärgen, bland annat vävnader och organ.

Medan APP proteinens exakta roll fortfarande är okänd har forskare funnit kopplingar mellan mutationer i denna gen och risken för att Alzheimers sjukdom uppträder tidigt. Specifikt kan över 50 olika mutationer i APP-genen utlösa tillståndet, vilket motsvarar cirka 10 procent av alla Alzheimers fall i början.

Ny forskning, publicerad i tidningen Natur, erbjuder oöverträffade uppenbarelser i APP-genen. Forskare vid Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) i La Jolla, CA, fann att samma typ av enzym som möjliggör HIV att infektera celler rekombinerar APP-genen på ett sätt som skapar tusentals nya genetiska varianter i människornas neuroner med Alzheimers.

Resultaten kan inte bara förklara hur APP driver den giftiga uppbyggnaden av beta-amyloidproteiner - vilket är ett kännetecken för Alzheimers sjukdom - men också "fundamentalt förändra hur vi förstår hjärnan och Alzheimers sjukdom", enligt Dr. Jerold Chun, Ph. D., seniorförfattaren till det nya papperet.

Avgörande visar de nya resultaten att antiretrovirala terapier som för närvarande används för att behandla HIV kan vara användbara för att behandla Alzheimers.

När genrekombinationen går fel

Dr. Chun och hans team använde avancerade analystekniker som fokuserade på enkeldata och multipelcellsprover för att studera APP-genen i Alzheimers och hälsosamma hjärnprover.

De fann att APP-genen odlar nya genetiska variationer inom neuroner genom en process av genetisk rekombination. Specifikt kräver förfarandet omvänd transkriptas, vilket är samma enzym som finns i HIV.

Omvänd transkription och "återinsättning av de genetiska varianterna tillbaka till det ursprungliga genomet" skapade permanenta DNA-förändringar som inträffade "mosaiskt".

"Genrekombination upptäcktes som både en normal process för hjärnan och en som går fel i Alzheimers sjukdom", förklarar Dr. Chun, som också är professor och senior vice president för neurovetenskaplig läkemedelsupptäckt hos SBP.

Forskarna rapporterar att 100 procent av hjärnproverna som hade det neurodegenerativa tillståndet också hade ett oproportionerligt stort antal olika APP-genetiska variationer jämfört med friska hjärnor.

Studiens ledande författare förklarar, "Om vi ​​föreställer oss DNA som ett språk som varje cell använder för att" tala ", fann vi att det i neuroner bara ett enskilt ord kan producera tusentals nya, tidigare okända ord."

"Det här är lite som en hemlig kod inbäddad inom vårt normala språk som avkodas genom genrekombination," tillägger Dr. Chun. "Den hemliga koden används i friska hjärnor men verkar också vara störd i Alzheimers sjukdom."

Behandling av Alzheimers med HIV-läkemedel

Dr Chun och kollegor föreslår att antiretroviral terapi som blockerar omvänt transkriptas kan vara en framgångsrik behandling av Alzheimers.

"Våra resultat ger en vetenskaplig grund för omedelbar klinisk utvärdering av HIV-antiretrovirala terapier hos personer med Alzheimers sjukdom."

Dr. Jerold Chun

"Sådana studier kan också vara värdefulla för högriskpopulationer, till exempel personer med sällsynta genetiska former av Alzheimers sjukdom", lägger forskaren till.

Forskarna påpekar också att seniorer med hiv som tar antiretroviral medicin tenderar att inte utveckla Alzheimers sjukdom, vilket kan stödja forskarnas slutsatser.

Vetenskapsmännen säger också att deras resultat kan tjäna för att förklara ett mysterium som har förbryllat forskare i åratal. Det medicinska samfundet accepterar allmänt tanken att uppbyggnaden av ett giftigt protein som heter beta-amyloid orsakar Alzheimers neurodegenerering.

Men när forskare testade behandlingar som utformades för att inrikta sig på denna toxiska uppbyggnad i kliniska prövningar misslyckades sådana behandlingar.

Men de nya resultaten, säger Dr Chun och team, kasta ljus på denna förvirrande motsägelse. "De tusentals APP-genvariationerna i Alzheimers sjukdom ger en möjlig förklaring till misslyckanden i mer än 400 kliniska prövningar som riktar sig mot enskilda former av beta-amyloid eller involverade enzymer", säger Chun.

"APP-genrekombination i Alzheimers sjukdom kan producera många andra genotoxiska förändringar såväl som sjukdomsrelaterade proteiner som missades terapeutiskt i tidigare kliniska prövningar."

"Funktionerna av APP och beta-amyloid som är centrala för amyloidhypotesen kan nu utvärderas mot bakgrund av vår genrekombinationsupptäckt."

Dr. Jerold Chun

Även om de nya fynden är banbrytande, återstår mycket att upptäcka, tillägger Dr. Chun. "Dagens upptäckt är ett steg framåt - men det finns så mycket vi fortfarande inte vet", säger han.

"Vi hoppas att utvärdera genrekombination i mer hjärnor, i olika delar av hjärnan och involvera andra rekombinerade gener - i Alzheimers sjukdom, liksom andra neurodegenerativa och neurologiska sjukdomar - och använd denna kunskap för att utforma effektiva terapier som riktar sig mot genrekombination."

Populära Kategorier

Top