Rekommenderas, 2020

Redaktionen

Klassisk musik hjälpte katterna slappna av under operationen
Hur TV och frukost kan påverka hjärthälsan
Behandling och förebyggande av spindelvener

Kan den här nya upptäckten hjälpa oss att eliminera hjärncancer?

Glioblastom multiforme är den vanligaste typen av hjärncancer, med "inbyggda" försvarsmekanismer som gör det lättare. Kommer nya upptäckter om försvar att bidra till att eliminera denna cancer mer effektivt?


Hur undviker hjärncancerceller förstörelse och kan deras försvarsmekanism störas?

Glioblastom multiforme (GBM) är en typ av hjärncancer som utvecklas från nonneuronala celler som finns i centrala nervsystemet.

National Cancer Institute (NCI) uppskattar att det år 2018 kommer 23.880 nya diagnoser av GBM och andra cancerformer i centrala nervsystemet i USA.

GBM är utmanande att behandla. Detta beror på att cellerna som bildar det ofta är terapibeständiga och skadan de gör mot intilliggande frisk vävnad är vanligtvis permanent eftersom hjärnan inte lätt kan reparera sig själv.

Det är därför forskare från Virginia Commonwealth University i Richmond har studerat de mekanismer genom vilka cancerceller skyddar sig, i hopp om att identifiera nya sätt att störa dem som kan leda till förbättrade behandlingar i framtiden.

I en studie - vars resultat nu publiceras i PNAS - forskarna kunde identifiera mekanismen genom vilken gliom stamceller undviker celldöd och hur man stör det.

Hur cancerstamceller undviker destruktion

Studieförfattaren Paul B. Fisher och team förklarar att gliomstamceller kan undvika anoikier, vilket är en typ av celldöd (eller apoptos) som uppstår när en cell lossnar från den extracellulära matrisen. Detta är "byggnadsställningen" som stöder celler och hjälper till att reglera stamcellsdifferentiering och homeostas.

Gliomastceller motstår anoikis genom skyddande autofagi, där cellerna "äter" och "återanvänder" sin egen cellulära detritus.

Vad forskarna upptäckte var att i fallet med gliomastceller regleras autofagi av en gen som heter MDA-9 / Syntenin, som ursprungligen identifierades av Fisher.

Denna gen, som Fisher och andra tidigare har visat, råkar också vara överuttryckta i många olika typer av cancer.

I denna studie kunde teamet konstatera att inhibering av MDA-9 / Syntenin-uttryck tycktes deaktivera gliomstamcellernas försvarsmekanism.

"Vi upptäckte att när vi blockerade uttrycket av MDA-9 / Syntenin, förlorar gliomstamceller sin förmåga att inducera skyddande autophagy och succumb till anoikis, vilket resulterar i cancercellsdöd."

Paul B. Fisher

Specifikt konstaterade Fisher och forskarkollegör Webster K. Cavenee - vid University of California, San Diego - tillsammans med sina kollegor att MDA-9 / Syntenin stöder autophagy genom att aktivera en annan gen, BCL2, som är ansvarig för att framkalla och hämma celldöd.

Förvrängning av den självskyddande mekanismen

Men MDA-9 / Syntenin stödjer inte bara autofagi. det upprätthåller det vid nivåer som är tillräckligt låga för att inte bli giftiga och destruktiva för gliomastcellerna. Detta görs genom epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) signalering.

EGFR-signalering är viktig för att reglera "tillväxt, överlevnad, proliferation och differentiering" av celler och överdriven signalering har bevisats av flera studier för att stödja tumörtillväxt i flera typer av cancer.

Men, Fisher förklarar, "I avsaknad av MDA-9 / Syntenin, EGFR kan inte längre behålla skyddande autophagy."

"Istället" fortsätter han, "högt upphöjda och fördröjda nivåer av toxisk autofag, som dramatiskt minskar cancercellsöverlevnaden."

Enligt forskarna är detta första gången som denna komplexa samband mellan skyddande autofag och evakuering av anoikis har undersökts i GBM.

"Det här är den första studien som definierar en direkt koppling mellan MDA-9 / Syntenin, skyddande autofag och anoikisresistens", förklarar Fisher och noterar att forskarna som är involverade i studien "är hoppfulla att de kan utnyttja denna process att utveckla nya och effektivare behandlingar för GBM och eventuellt andra cancerformer. "

I ytterligare experiment använde Fisher och team mänskliga GBM-celler och gliomstamcellodlingar för att visa att undertryckandet av MDA-9 / Syntenin-uttryck blockerade cancers självskyddande mekanism.

Detta sågs igen i musmodeller av humant gliomstamceller, i vilket fall forskarna observerade en ökning av överlevnad efter inhiberingen av MDA-9 / Syntenin-uttryck.

I framtiden är deras mål att verifiera huruvida den skyddsmekanism de upptäckte i denna studie också förekommer i stamceller som finns i andra typer av cancer.

Och de kommer fortsätta att utveckla nya sätt att hämma MDA-9 / Syntenin, vilket de hoppas kan leda till förbättrade cancerbehandlingar.

Populära Kategorier

Top