Rekommenderas, 2020

Redaktionen

Klassisk musik hjälpte katterna slappna av under operationen
Hur TV och frukost kan påverka hjärthälsan
Behandling och förebyggande av spindelvener

Typ 2-diabetes: Fem genetiska "kluster" kan förklara evolutionen

För närvarande finns det ett standard terapeutiskt synsätt för typ 2-diabetes, trots att tillståndet utvecklas på olika sätt i olika människor. En ny studie som kartlägger genetiska data för detta tillstånd kan leda till en mer personlig strategi.


Fem nyligen identifierade "mjuka kluster" av genetiska varianter kan förklara de personliga variationerna i typ 2-diabetes.

Lag på Massachusetts Institute of Technology och Harvard University - liksom andra högskoleforskningsinstitut i Cambridge, MA - har arbetat för att hitta ett bra sätt att bedöma vilka olika faktorer som mest sannolikt kommer att bestämma utvecklingen av typ 2-diabetes i en person.

"När vi behandlar typ 2-diabetes," rapporterar seniorstudent författare Jose Florez, "vi har ett dussin mediciner vi kan använda, men efter att du har startat någon på standardalgoritmen är det främst rättegång och fel."

"Vi behöver," fortsätter han, "ett mer granulärt tillvägagångssätt som behandlar de många olika molekylära processerna som leder till högt blodsocker."

Forskarnas senaste arbete ledde till identifieringen av fem kluster av genetiska varianter som kan påverka separata subtyper av typ 2-diabetes. Dessa fynd framgår nu av tidningen PLOS Medicin.

En mer noggrann genetisk "karta"

I diabetes kan våra kroppar inte reglera blodsockret, främst på grund av problem med utsöndringen eller användningen av insulin, ett hormon som produceras av betaceller i bukspottkörteln.

De två mest kända subtyperna av typ 2-diabetes är de som drivs av insulinresistens (där kroppen inte behandlar insulin korrekt) och insulinbrist (där bukspottkörteln helt enkelt inte producerar tillräckligt med insulin).

Forskning släpptes under våren i The Lancethar dock hävdat att det finns flera subtyper av typ 2-diabetes, med inriktning på påverkan av faktorer som kroppsmassindex (BMI), insulinresistens och hur bra betaceller i bukspottkörteln fungerar.

Teamet bakom den nya studien säger emellertid att dessa faktorer kan förändras under en persons livstid och när tillståndet fortskrider.

De hävdar att ett mer tillförlitligt sätt att identifiera vilka relevanta faktorer som spelar en viktigare roll i sjukdomsprogressionen för varje person är genom att titta på deras genetiska smink.

De identifierade således fem "mjuka kluster" av genetiska variationer grupperade utifrån vilka diabetesrelaterade mekanismer de påverkar, såsom närvaron av höga triglyceridnivåer.

Mjuka kluster är så kallade eftersom de tar hänsyn till det faktum att en genetisk variation kan påverka samtidigt mer än ett drag och detta, forskarna argumenterar för, är ett mycket mer fungerande ramverk än ett "svårt kluster" tillåter inte sådana överlappningar.

"Soft-clustering-metoden," noterar studie medförfattare Miriam Udler, "är bättre för att studera komplexa sjukdomar, där sjukdomsrelaterade genetiska platser kan reglera inte bara en gen eller process, men flera."

Utveckling drivs av en mekanism

Av de fem genetiska grupperna som teamet identifierade är två kopplade till betacellernas felaktiga funktion, trots att varje av dem påverkar proinsulin - föregångaren till insulin - i en annan grad.

Övriga kluster är alla kopplade till insulinresistens. Emellertid är en fetma-medierad, en annan är medierad av lipodystrofi (felfördelning av fetter i hela kroppen) och den tredje är medierad av den felaktiga metabolismen av fetter i levern.

Florez och kollegor verifierade dessa resultat genom att analysera relevanta data samlade via National Institutes of Healths (NIH) Roadmap Epigenomics Mapping Consortium, en offentlig databas tillgänglig för forskare.

Forskarna tittade också på information som samlades in från fyra olika grupper av personer som diagnostiserats med typ 2-diabetes, och beräkna varje persons genetiska riskpoäng för var och en av de fem grupperna genetiska variationer.

Nästan en tredjedel av alla deltagare gjorde mycket för ett kluster, vilket också föreslog att en enskild mekanism i de flesta människor kan underlätta typ 2-diabetes.

"Klyftorna från vår studie tycks rekapitulera vad vi observerar i klinisk praxis", säger Florez och tillägger: "Nu måste vi avgöra om dessa kluster översätter till skillnader i sjukdomsprogression, komplikationer och respons på behandling."

Studieförfattarna hävdar också att deras ger den mest detaljerade översikten över de genetiska faktorer som ligger till grund för utvecklingen av typ 2-diabetes i olika individer.

"Den här studien har gett oss den mest omfattande uppfattningen hittills om de genetiska vägar som ligger till grund för en vanlig sjukdom, som, om den inte behandlas tillräckligt, kan leda till förödande komplikationer", säger Udler.

Hon påpekar också att metoderna i den senaste studien "kan hjälpa forskare att göra steg mot precisionsmedicin för andra sjukdomar också".

Populära Kategorier

Top