Rekommenderas, 2020

Redaktionen

Gift ekutslag: Bilder och behandlingsalternativ
Vad är hypotyreoidism?
Fjorton hem rättsmedel för knäsmärta

Aggressiv hjärncancer: Varför misslyckas immunterapi?

Ny forskning som nu visas i tidningen Naturmedicin undersökta glioblastomtumörer, och resultaten rör forskarna närmare för att förstå varför denna form av hjärncancer inte svarar lika bra på immunterapi som andra cancerformer.


Läkare kan snart kunna förutse vilka personer med glioblastom som ska reagera på immunterapi.

Immunoterapi är en behandlingstyp som syftar till att öka immunförsvaret i kampen mot cancer.

Terapin har visat sig vara mycket framgångsrik mot olika aggressiva cancerformer, såsom trippel-negativ bröstcancer.

Immunoterapi hjälper dock faktiskt färre än 1 av 10 personer med glioblastom.

Detta är en form av hjärncancer med en medianutsikt på endast 15-18 månader.

Så, varför fungerar immunterapi inte lika effektivt i dessa tumörer? Ett team av forskare ledd av Raul Rabadan, Ph.D. - en professor i systembiologi och biomedicinsk informatik vid Columbia University Vagelos College of Physicians och kirurger i New York City, NY - som ska undersökas.

PD-1-proteinets roll i cancer

Som forskarna förklarar, blockerar cancer ibland immunets aktivitet genom att påverka ett protein som kallas PD-1.

PD-1 är närvarande på immunceller som kallas T-celler. Där hjälper det till att immunsystemet inte överdriver sitt svar när det reagerar på hot. När PD-1 binder till ett annat protein som kallas PD-L1, stannar det T-celler från att attackera andra celler - inklusive tumörceller.

Så, vissa immunterapi läkemedel fungerar genom att blockera PD-1, som "frigör bromsarna i immunsystemet" och låter T-cellerna lösa och döda cancerceller.

PD-1-hämmare är framgångsrika i de flesta typer av cancer, så Prof. Rabadan och kollegor undrade vilken effekt dessa läkemedel skulle ha på glioblastom. De studerade tumörmiljömiljön - det vill säga cellerna som upprätthåller tumörtillväxten - hos 66 personer med glioblastom.

Forskarna undersökte tumörmiljömiljön både före och efter behandling av tumörerna med PD-1-hämmarna nivolumab eller pembrolizumab.

Av de 66 glioblastomfallen svarade 17 på immunterapi under en period av minst 6 månader.

Förutsägande en persons svar på behandlingen

Forskarnas genomiska och transkriptomiska analyser visade att resten av dessa tumörer hade signifikant fler mutationer i en gen som heter PTEN, som normalt kodar för ett enzym som fungerar som en tumörsuppressor.

Prof. Rabadan och hans kollegor fann också att det högre antalet PTEN mutationer ökade antalet makrofager. Dessa är immunceller som normalt "äter" bakterier, virus och andra mikroorganismer.

Makrofager spola också ut döda celler och cellulärt avfall, samt stimulera aktiviteten hos andra immunceller.

I glioblastom utlöste makrofager tillväxtfaktorer, vilket ledde till tillväxt och spridning av cancerceller. Analysen avslöjade också att cancerceller i glioblastomtumörer var mycket tätt packade ihop vilket skulle kunna göra det svårare för immunceller att penetrera och förstöra tumören.

Å andra sidan hade tumörer som svarade på behandlingen mer genetiska förändringar i MAPK-signalvägen, vilket är nyckeln för att reglera cellfunktionen.

Studie medförfattare Dr Fabio M. Iwamoto - en neurokliniker och assistent professor i neurologi vid Columbia University Vagelos College of Physicians och kirurger - kommentarer till resultaten, säger:

"Dessa mutationer inträffade innan patienterna behandlades med PD-1-hämmare, så testning av mutationerna kan erbjuda ett tillförlitligt sätt att förutsäga vilka patienter som sannolikt kommer att reagera på immunterapi."

Studieförfattarna föreslår också att glioblastomtumörer som har MAPK-mutationer kan reagera bättre på en kombinerad behandling av PD-1-hämmare och MAPK-riktade läkemedel. Ett sådant terapeutiskt synsätt behöver dock ytterligare testning.

Prof. Rabadan säger, "Vi är fortfarande i början av att förstå cancerimmunterapi, särskilt i glioblastom."

"Men vår studie visar att vi kanske kan förutsäga vilka glioblastompatienter som kan dra nytta av denna behandling. Vi har också identifierat nya mål för behandling som kan förbättra immunterapi för alla patienter med glioblastom."

Populära Kategorier

Top