Rekommenderas, 2020

Redaktionen

Gift ekutslag: Bilder och behandlingsalternativ
Vad är hypotyreoidism?
Fjorton hem rättsmedel för knäsmärta

Ny förening dödar cancer utan att skada friska celler

Forskare har utvecklat en liten molekyl som direkt utlöser självmord i cancerceller utan att skada friska celler.


Det är nu möjligt att inducera cancercellsmordsmedel utan att skada friska celler.

I tidningen Cancercellforskare från Albert Einstein College of Medicine i Bronx, NY, förklara hur de testade molekylen, kallad BAX Trigger Site Activator 1 (BTSA1), på akut myeloida leukemi (AML) celler.

De noterar att BTSA1 "omedelbart inducerar" en typ av cellmikroid kallad apoptos "i AML-cellinjer och patientprover."

Apoptos är en viktig process genom vilken kroppen stöter på felaktiga eller oönskade celler. Till exempel, när embryot växer, hjälper apoptos att trimma överflödig vävnad.

Vissa kemoterapi läkemedel aktiverar apoptos indirekt när de skadar DNA i cancerceller.

Behov av nya cancer mot cancer

Det finns ett akut behov av effektivare behandlingar för AML, vilket är en typ av leukemi som dödar mer än 10 000 personer i Förenta staterna varje år och vars 5-års överlevnad har legat kvar på cirka 30 procent i årtionden.

Medan studien specifikt handlar om AML, anser teamet att tillvägagångssättet kan fungera för andra typer av cancer.

"Vi är hoppfulla att de riktade föreningarna vi utvecklar kommer att visa sig effektivare än dagens cancerbehandlingar genom att direkt orsaka cancerceller till självförstörelse", förklarar seniorförfattare Evripidis Gavathiotis, docent biokemi och medicin.

Prof. Gavathiotis var på laget som först 2008 beskrev strukturen och formen på målet som den nya molekylen strävar efter.

"Executioner protein"

Den nya molekylens mål är en plats på ett "bötesprotein" i celler som kallas BAX. När de aktiveras, flockar BAX-proteiner till cellens kraftverk, eller mitokondrier, och stansar hål i sina membran, vilket effektivt dödar cellerna.

Men i många fall kan cancerceller undvika denna effekt och överleva eftersom de gör massor av "anti-apoptotiska" proteiner som hämmar BAX och de molekyler som aktiverar det.

Sedan den första upptäckten av BAX-platsen har Prof. Gavathiotis och kollegor letat efter föreningar som utlöser bendelproteinet på ett sätt som övervinner cancercellernas förmåga att motstå apoptos.

Med hjälp av datorer har de visat mer än en miljon föreningar för att hitta några som eventuellt kan binda till BAX-webbplatsen. Denna ansträngning gav omkring 500 lovande kandidater - varav många forskarna hade syntetiserat sig.

Laget utvärderade kandidaterna och fann att BTSA1 var BAXs starkaste aktivator. Det ledde till "snabb och omfattande apoptos vid tillsättning till flera olika humana AML-cellinjer", säger huvudförfattare Denis Reyna, doktorand i prof Gavathiotis grupp.

När de testade BTSA1 i blodprover från patienter med "högrisk" AML fann de att det utlöste apoptos i AML-cellerna utan att skada friska blodgenererande stamceller.

"Inga tecken på toxicitet"

Teamet testade sedan effekterna av BTSA1 i musmodeller av AML skapad genom att ympa humana AML-celler i djuren.

De fann att möss som behandlades med BTSA1 överlevde betydligt längre (55 dagar) än obehandlade kontrollmöss (40 dagar). Faktum är att 43 procent av de behandlade mössen fortfarande levde efter 60 dagar och visade inga spår av AML.

Ett signifikant resultat av studien var att de behandlade mössen inte visade några tecken på toxicitet: behandling med BTSA1 räddade friska celler och vävnad.

Prof. Gavathiotis föreslår att detta kan bero på att cancercellerna är "primed for apoptosis." Han och hans kollegor fann att, jämfört med friska blodceller från människor utan sjukdomen, hade AML-celler från patienter mycket högre nivåer av BAX.

"Med mer BAX tillgängligt i AML-celler," säger han, "även låga BTSA1-doser kommer att utlösa tillräckligt med BAX-aktivering för att orsaka apoptotisk död, samtidigt som friska friska celler som innehåller låga nivåer av BAX eller ingen alls."

Nästa steg kommer att vara att undersöka effekten av BTSA1 i djurmodeller av andra typer av cancer.

"Ideellt skulle våra föreningar kombineras med andra behandlingar för att döda cancerceller snabbare och effektivare - och med färre biverkningar, som är ett alltför vanligt problem med standardkemoterapier."

Prof. Evripidis Gavathiotis

Populära Kategorier

Top