Rekommenderas, 2019

Redaktionen

Kan onani orsaka erektil dysfunktion?
Vad är orsaken till huvudvärk?
Ankyloserande spondylit: Röntgen- och bildteknik

Prostatacancer: Protein som kontrollerar cellenergiproduktion en sjukdomsförare

Forskare har identifierat ett protein som spelar en viktig roll för att kontrollera cellenergiproduktion som en förare av prostatacancer. Med hjälp av möss visar de hur ökat protein, TRAP1, resulterar i aggressiv, invasiv prostatacancer när det föreligger förlust av tumör-suppressorproteinet PTEN - vilket förekommer hos över en tredjedel av prostatacancer.


Forskarna föreslår att chaperonproteinet TRAP1 hjälper till att upprätthålla mitokondrierens förmåga - de små krafthusen i cellerna - i prostatatumörer.

Forskarna - från Wistar Institute Cancer Center i Philadelphia, PA - rapporterar sina fynd i Journal of Biological Chemistry.

Seniorförfattare Prof. Dario C. Altieri, VD och VD för Wistar-institutet, leder ett laboratorium som utforskar mekanismerna för hur tumörceller överlever och multiplicerar i cancer. Han säger:

"Det som är spännande med dessa resultat är att vi tror TRAP1 är ett drogligt mål."

I allt högre grad tittar forskare på molekylära processer som håller cellerna fungerande och stabila för ledtrådar om hur cancer uppstår.

Av särskilt intresse är de sofistikerade mekanismerna som styr strukturen och funktionen - såväl som montering, nedbrytning och återvinning - av proteiner, arbetshästarna som oavbrutet strider i och runt levande celler.

Samverkande nätverk av chaperonmolekyler övervakar dessa mekanismer för att säkerställa den övergripande stabiliteten eller proteostasen av proteiner.

Inriktningen för den nya studien är ett särskilt chaperonprotein som kallas TRAP1 som reglerar proteostas i mitokondrier - de små facken inuti celler som skapar kemiska enheter av energi för att driva cellen.

TRAP1 är strukturellt lik HSP90, ett annat protein som finns i större mängder i mitokondrier av cancerceller.

TRAP1 främjar "mitokondriell fitness" i prostatatumörer

I tidigare arbete hade Prof. Altieri och kollegor studerat möss genetiskt konstruerade för att sakna TRAP1. Mössen levde längre och hade färre åldersrelaterade sjukdomar, vilket tyder på att TRAP1 spelade en viktig roll i sjukdomen.

Snabba fakta om prostatacancer
  • I USA är prostatacancer den vanligaste icke-hudcancer hos män
  • De flesta former av prostatacancer växer långsamt
  • De flesta män med prostatacancer är över 65 år och dör inte av det.

Läs mer om prostatacancer

Altieri förklarar motiveringen till den nya studien:

"I vår tidigare studie, medan vi hade bevis som antyder TRAP1: s roll i tumörtillväxt saknade vi de direkta bevis som vi behövde för att definiera proteinets roll i utvecklingen av prostatacancer."

I den nya studien konstruerade teamet möss med en överflöd av TRAP1, i stället för att mus saknade proteinet.

Dessutom odlade laget musen för att sakna en kopia av genen som kodar för PTEN, ett tumörsuppressorprotein. Cirka 40 procent av prostatacancer - och mer aggressiva tumörer i synnerhet - saknar en kopia av genen. Teamet försökte simulera i mössförhållandena så nära manlig prostatacancer som möjligt.

Resultaten visade att ökad TRAP1 med förlust av PTEN ledde till aggressiv, tidig inledande, invasiv prostatacancer hos mössen.

Närmare undersökning avslöjade ökad proliferation av tumörceller, blockering av apoptos - en typ av programmerad celldöd trodde att minska utveckling av tumörceller - och ökad epitelceller invasion, "utan förändringar i mitokondriell bioenergetik", författarna noterar.

Forskarna avslutar deras resultat tyder på att TRAP1 främjar "mitokondriell fitness" i prostata tumörer, vilket hjälper dem att bli mer aggressiva och resistenta mot behandling. De föreslår att proteinet kan vara ett "verksamt" terapeutiskt mål.

"Eftersom vi bättre förstår mitokondriernas roll i cancer är det viktigt att noggrant studera rollerna hos proteinerna som är involverade i att hjälpa tumörer att ta emot den energi de vill ha för överlevnad."

Prof. Dario C. Altieri

Lär dig hur Hsp90-hämmare visar löftet mot aggressiva, resistenta former av prostatacancer.

Populära Kategorier

Top